Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（6.21-6.26）
2025年6月22日，中国杭州和美国旧金山——杭州先为达生物科技股份有限公司（以下简称“先为达生物”），一家处于临床阶段、专注于发现和开发代谢性疾病创新疗法的生物医药公司。今日宣布，埃诺格鲁肽（Ecnoglutide，XW003，曾用名：伊诺格鲁肽）在中国超重或肥胖成人中的Ⅲ期临床试验（SLIMMER）结果，已正式发表于国际顶级期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology），并同步在第85届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上进行了口头报告。研究显示，作为全球首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽在48周时实现了15.4%的平均体重降幅，92.8%的受试者体重降幅超过5%。
关于埃诺格鲁肽注射液
埃诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide injection，曾用名：伊诺格鲁肽）是由先为达生物自主研发的全球首创的具有cAMP偏向性的GLP-1受体激动剂，依托卓越的药物设计，其生物学活性及产能可扩展性得到显著提升。埃诺格鲁肽已成功完成三项Ⅲ期临床试验，用于成人2型糖尿病患者血糖控制及成人超重/肥胖患者长期体重管理的两项适应症已在中国提交上市申请并获受理。埃诺格鲁肽注射液在Ⅰ期到Ⅲ期临床试验中均展现出良好的安全性和显著的药效学和疗效特征，彰显出其作为代谢性疾病治疗领域突破疗法的潜力。
关于先为达生物
先为达生物是一家处于临床阶段、专注于发现及开发治疗代谢性疾病创新疗法的生物医药公司。公司建立了以核心资产（埃诺格鲁肽注射液等）为基石的强大产品管线，埃诺格鲁肽注射液已在中国递交上市申请并获受理。
2025年6月23日，在美国糖尿病协会（ADA）年会的重磅会议上，礼来（Eli Lilly）公布了其增肌药物 Bimagrumab 联合诺和诺德（Novo Nordisk）减重药 Wegovy（司美格鲁肽）的最新临床数据。这一消息在医药领域引起了广泛关注。
Bimagrumab 是一种靶向 Activin II 型受体（ActRII）的全人源单克隆抗体，是该领域首个此类药物。ActRII 在调节肌肉生长和脂肪代谢方面发挥着关键作用，天然配体与 ActRII 结合后会负向调节骨骼肌生长。而 Bimagrumab 通过与 ActRII 紧密结合，阻断天然配体的作用，不仅能够阻止肌肉萎缩，还能促进肌肉质量增加。
Bimagrumab 最初是由诺华公司研发的。诺华借助 MorphoSys 公司的抗体筛选平台获得该药物。2019 年，诺华将 Bimagrumab 转让给新成立的生物技术公司 Aditum Bio。之后，Versanis 公司从 Aditum Bio 拆分而出，专门推进 Bimagrumab 的后续开发。2023 年 7 月，礼来公司以近 20 亿美元收购 Versanis，获得了 Bimagrumab 的全球权益，继续推进其临床研究等工作。
在临床前动物模型研究中，科学家们还发现 ActRII 阻滞对棕色脂肪组织（BAT）的分化和活性产生影响，这进一步揭示了 Bimagrumab 调节脂肪代谢的潜在机制。在先前为期 10 周的研究中，与安慰剂相比，单次静脉注射 Bimagrumab 不仅显著增加了健康胰岛素抵抗志愿者的非脂质质量（即瘦体重），还降低了总脂肪质量，同时改善了胰岛素敏感性，且这些志愿者在研究期间并未节食。这些前期研究结果为 Bimagrumab 用于治疗肥胖及相关代谢紊乱提供了有力的理论基础和初步临床证据 。
2025年6月24日，创新驱动型国际化制药企业博瑞医药（BrightGene Pharmaceutical Co., Ltd.）在美国糖尿病协会（ADA）第85届科学会议上，公布了其自主研发的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）双靶点激动剂BGM0504的两项II期临床研究数据，以及新型Amylin BGM1812的临床前研究结果。
两项独立的BGM0504 II期研究分别显示，该药物在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效，并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效。同时在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。BGM1812临床前数据显示，其受体激活能力显著增强，可实现强效减重，并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用，支持其作为新一代肥胖治疗药物开发。
关于BGM0504 注射液
BGM0504 注射液是公司自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。
关于博瑞医药
博瑞医药是一家参与国际竞争的创新型制药企业，是具备全产业链产品和核心药物研发技术平台的上市公司。
2025年6月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，丽珠医药申报的1类新药YJH-012注射液获批临床，拟开发治疗痛风。公开资料显示，这是一款基于小干扰RNA（siRNA）技术开发的创新药，有望为患者提供疗效更好、安全性更高的长效痛风治疗方案。
YJH-012的核心机制是利用小干扰RNA（siRNA）技术，将经过化学修饰的双链结构分子，通过特定的肝靶向递送系统GalNAc，精准递送至尿酸合成的主要场所——肝脏。在肝细胞内，siRNA分子与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合。RISC中的解旋酶分离siRNA双链，释放其引导链。该引导链精确识别并结合靶蛋白对应的信使RNA（mRNA），并引导RISC中的剪切酶将其切割降解。被破坏的mRNA无法再作为模板合成目标蛋白，从而在源头上显著降低了关键致病蛋白的生成量，阻断了尿酸生成通路。
关于丽珠医药集团股份有限公司
丽珠医药集团股份有限公司创建于1985年1月，是集医药产品研发、生产、销售为一体的综合医药集团公司，公司视研发创新为可持续发展的基石，持续关注全球新药研发领域新分子和前沿技术，基于临床价值、差异化前瞻布局创新药及高壁垒复杂制剂，聚焦消化道、辅助生殖、精神、肿瘤免疫等领域，形成了完善的产品集群以及覆盖研发全周期的差异化产品管线。
2025年6月24日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病患者中的III期临床研究（DREAMS-1）的主要结果在2025年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上以口头报告（306-OR）的形式发表，信达生物制药集团钱镭博士作为演讲者口头汇报DREAMS-1的研究结果。详细研究数据也将在学术期刊发表。DREAMS-1临床研究已于2024年7月达成首要终点和全部关键次要终点，玛仕度肽展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益，为新一代GCG/GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病提供了重要的循证医学证据。2024年8月玛仕度肽治疗2型糖尿病的适应症获国家药品监督管理局受理，有望在不久的将来为我国2型糖尿病患者提供更好的治疗选择。
关于玛仕度肽
玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1受体促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。
2025年6月25日，舶望制药有限责任公司（以下简称"舶望制药"，“公司“）今日宣布，其在研小干扰RNA（siRNA）药物BW-40202完成临床I期首例健康受试者给药，BW-40202是靶向补体因子B（CFB）的用于治疗补体介导疾病的药物。该里程碑在澳大利亚临床研究中心达成。此外，BW-40202已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的新药临床试验（IND）批准，将在中国临床研究中心同步推进。
BW-40202是一种靶向肝脏中CFB mRNA的siRNA药物, 通过RNA干扰（RNAi）机制，抑制CFB mRNA的表达，从而降低血清CFB蛋白水平并抑制补体替代途径（CAP）活性。在临床前研究中，BW-40202表现出优异的纯度和稳定性，能够显著降低血清CFB蛋白水平，有效抑制CAP活性，并具有长效性和良好的安全性。该项首次人体试验将评估BW-40202在健康受试人群的安全性、药代动力学及生物标志物变化 。临床前研究数据支持该疗法在治疗补体介导疾病方面具有创新治疗的潜力。
关于舶望制药
舶望制药是一家处于临床研究阶段的生物技术公司，致力于开发新一代RNAi疗法，为全球患者提供更优治疗选择。公司依托肝靶向与肝外递送技术平台，构建了覆盖心血管代谢、特殊疾病、病毒感染、中枢神经系统疾病及罕见病的多元化RNAi药物研发管线。目前，舶望制药已有六款RNAi候选药物进入临床研究。
2025年6月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的两款1类新药AZD6234注射液以及AZD9550注射液获得临床试验默示许可，拟定适应症为：AZD6234注射液联合AZD9550注射液用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中的长期体重管理。
AZD6234为每周一次皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。该产品对降钙素受体活性具有选择性，阿斯利康拟开发该产品作为肠促胰岛素不耐受肥胖患者的替代治疗方案。在1期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性。单次2.7mg剂量后，全球队列和日本人群队列的平均体重分别下降1.7%和3.8%。该产品正在国际范围内进行2b期临床研究，用于治疗肥胖/超重。
AZD9550是一种每周一次的合成GLP-1R/GCGR双肽激动剂，具有胰高血糖素和GLP-1R激动剂的优化比例，正在国际范围内开展针对肥胖症的2期临床研究。在临床前研究中，该产品可导致肥胖小鼠体重的剂量依赖性降低。
关于阿斯利康
自1993年以来，阿斯利康始终秉持“以患者为中心”的初心，以科学为本，不断开拓科学疆域，从药物研发、生产运营、商业模式等领域不断推动创新实践和可持续发展。三十年来，阿斯利康始终致力于成为一家“引进来、扎得稳、走出去”的本土化跨国药企，凭借其全球优势资源与对中国本土医药市场的深度洞察，持续汇聚全球智慧力量。
